一直以來,帕金森都被認為是一種起源于大腦的疾病,,患者大腦中運動中樞神經(jīng)元逐步死亡,,導致了震顫和運動能力的喪失。但是本周在《Brain》科學期刊上發(fā)表的一項新研究闡明了另一種思路,,新研究表示,,帕金森病基因突變的最初原因可能不在大腦中,而是藏在外周免疫系統(tǒng)對普通感染的免疫反應(yīng)之中,, 該研究提供了對帕金森病的新理解,。
圣猶達兒童研究醫(yī)院發(fā)育神經(jīng)生物學系的教授Richard Smeyne博士,“我們知道小膠質(zhì)細胞的腦細胞會引發(fā)炎癥,,最終破壞大腦區(qū)域?qū)е屡两鹕习Y運動的發(fā)生,,但是不清楚在這個過程中共同遺傳的突變是如何發(fā)生的,以及這種突變是否改變了小膠質(zhì)細胞,?!?/p>
本論文的第一作者圣猶達兒童研究醫(yī)院的博士后Elena Kozina與Richard Smeyne博士一起研究了LRRK2基因突變體。LRRK2基因中的突變是遺傳性帕金森病的最常見原因,,在40% 的北非阿拉伯后裔和18%的德系猶太人后裔PD患者中會發(fā)現(xiàn)這個基因上的突變,。但是,攜帶LRRK2基因突變本身并不足以導致PD的發(fā)生,。
Elena Kozina博士表示,,“我們知道如果雙胞胎同時攜帶著LRRK2基因突變,他們并不見得一定會患上帕金森, 他們還需要一個觸發(fā)事件,?!?/p>
Richard Smeyne博士以前的研究顯示,流感可能會增加帕金森病的風險,,基于這個結(jié)果,,Smeyne博士決定研究觸發(fā)帕金森發(fā)病的原因是否與感染相關(guān)。研究人員使用一種叫做lippopolysaccharide(LPS)的細菌外殼,,這種細菌外殼可以激活外周的免疫細胞,但是它本身無法穿過血腦屏障進入大腦,,而且激活的免疫細胞也不會遷移到大腦中,,表面上看來LPS似乎不會直接對大腦產(chǎn)生什么影響,。
當研究人員將LPS注射到兩種最常見的LRRK2基因突變的小鼠體內(nèi)時,這些小鼠的免疫反應(yīng)變成了“細胞因子風暴”,,炎癥介質(zhì)升高至是LPS正常反應(yīng)的3-5倍水平,。這些引發(fā)炎癥的細胞因子是由攜帶LRRK2突變基因的T和B免疫細胞分泌的。
盡管LPS沒有穿過血腦屏障,,但研究人員發(fā)現(xiàn)升高的細胞因子能夠進入大腦,,從而形成一個環(huán)境,導致小膠質(zhì)細胞活化并破壞運動所涉及的大腦區(qū)域,。
Smeyne博士表示,,“雖然需要更多的測試來證明這種聯(lián)系,并且測試人類是否也是如此,,但這些發(fā)現(xiàn)為我們提供了一種帕金森致病原因的新思路,。盡管我們不能用免疫抑制劑讓患者預(yù)防這種疾病,但如果這種機制得到證實,,其他干預(yù)措施可能有效地減少發(fā)生這種疾病的機會,。”(孫歡/編譯)
千島湖新聞網(wǎng) 責任編輯:王鴻儒